До 1960-х годов нормальное школьное образование было затруднено для детей, страдающих тяжелой формой гемофилии. Сильное кровотечение в суставах и мышцах приводило к пропускам занятий и необходимости госпитализации. Некоторые посещали школы-интернаты, созданные специально для людей с гемофилией. На протяжении десятилетий переливание крови близких родственников часто было единственным вариантом лечения.
Лишь в конце 1960-х годов жизнь пациентов стала значительно легче. Тогда появились концентраты факторов свертывания крови, которые могли вводиться больными самостоятельно, как часть так называемого «домашнего самолечения под медицинским контролем больных гемофилией».
Новое поколение концентратов факторов свертывания крови, произведенных методами генетической инженерии, впервые появилось в 90-х годах. Сегодня также существуют концентраты, обеспечивающие стабильное свертывание крови, так называемые двухфазные антитела, заменяющие фактор свертывания VIII и вводимые под кожу. Разрабатываются новые генные методы лечения, которые, как надеются ученые, смогут не только контролировать болезнь, но и излечивать гемофилию. Насколько реальны эти надежды, и что еще нужно знать о «гемофилии», в своем интервью для pharma-fakten.de. поделился Георг Гольдманн, старший врач Центра гемофилии в Бонне
Доктор Гольдманн, вы лечите людей с гемофилией. Насколько распространено это заболевание и каковы симптомы?
Доктор Гольдманн : Гемофилия А – одно из редких заболеваний, которое встречается примерно у одного из 5000-8000 новорожденных мужского пола. Гемофилия B встречается еще реже, примерно один больной на 20 000–30 000 родившихся. У больных гемофилией, которые не проходят лечение, гемостаз замедленный и неполный, а в случае травм, а также иногда без видимой причины, возникает обширное кровотечение, в первую очередь в мышцах, суставах и коже, реже во внутренних органах. На каждого больного гемофилией мужского пола приходится две женщины-носителя, каждая третья демонстрирует снижение фактора более чем на 40 процентов. Это, в свою очередь, может сопровождаться клиническими симптомами склонности к кровотечению.
В каком возрасте проявляется это заболевание?
Доктор Голдманн: Первые симптомы тяжелых форм болезни появляются уже в младенчестве. Когда дети начинают ползать и натыкаться на что-то, появляются гематомы, т.е. синяки. Иногда это происходит, когда ребенка поднимают. Родители, у которых никогда не было ребенка больного гемофилией, недоумевают и обычно обращаются к педиатру. Часто случается, что родителей обвиняют в том, что они сами это сделали, хотя гемофилия может быстро и легко выявляться с помощью теста на коагуляцию. Родители, которые ожидают, что у них может появиться ребенок с гемофилией, должны обращаться во время беременности и после рождения в центр по лечению гемофилии.
Как лечится гемофилия?
Доктор Голдманн: Сегодня мы стараемся начать лечение как можно раньше, чтобы избежать кровотечений в суставах. Небольшие дозы концентрата фактора свертывания, который заменяет недостающий собственный фактор свертывания крови, вводятся один раз в неделю в виде внутривенной инъекции. Проблема заключается в том, что больные подвержены высокому риску развития так называемого ингибитора – своего рода аллергии на препарат, которая приводит к тому, что фактор свертывания крови перестает работать. Считается, что этот риск несколько ниже при изначально низких дозах. Поэтому терапия проводится как можно раньше, но в более низких дозах. Терапия часто начинается, когда ребенку исполнилось шесть месяцев или как только это позволяют вены.
Что случится, если возникнут осложнения, такие как ингибиторы, о которых вы упомянули?
Доктор Гольдманн : В течение некоторого времени появился новый препарат для предотвращения кровотечений, так называемые двухфазные антитела, который был одобрен в Европе для лечения гемофилии А в феврале 2018 года. Препарат подходит для пациентов, у которых был выявлен ингибитор, а также для пациентов без ингибитора для предотвращения кровотечения. Пациенты сами вводят этот препарат под кожу, то есть уже не в вену обычно один раз в неделю. Тем не менее, сам ингибитор должен быть устранен с помощью иммуннотолерантной терапии.
Одна из самых больших надежд на лечение гемофилии – генная терапия. Как действует генная терапия и каково текущее состояние исследований?
Доктор Гольдманн : При дефиците фактора VIII отсутствует белок, который в основном вырабатывается в печени. Поэтому в печень вводится новый геном, содержащий информацию, необходимую для производства этого фактора. В качестве транспортного средства используется так называемый векторный вирус, безвредный вирус, который переносит новый генетический материал в клетки печени. Проще говоря, каждая клетка получает указание вырабатывать фактор VIII. Между прочим разработка генной терапии началась несколько десятилетий назад, но в то время методы были не так хороши.
А сегодня?
Доктор Голдманн: Исследования генной терапии гемофилии в настоящее время продолжаются и скоро будут одобрены. Существуют исследования гемофилии В, которые проводятся уже много лет. В случае гемофилии А первые препараты должны были быть одобрены в прошлом году. Но затем регулирующие органы заявили, что представленные до сих пор данные все еще нуждаются в дополнении. Теперь, прежде чем получить разрешение, необходимо представить дополнительные данные. Но это совершенно нормальный процесс, который служит для максимальной защиты пациентов.
Что будет означать генная терапия для больных гемофилией?
Доктор Голдманн: Для многих пациентов генная терапия гемофилии – это мечта. До 1970-х годов больным приходилось обращаться к врачу или в больницу при любом кровотечении. До этого нормальная жизнь для больных гемофилией была невозможна, . Многие из них в детстве часто не могли играть с друзьями и уж точно не могли играть в футбол. Вместо этого они неделями лежали в больнице. Для таких пациентов генная терапия – это то, что они ассоциируют с исцелением. Я никогда не получаю столько внимания пациентов с гемофилией, как в те моменты, когда рассказываю им о генной терапии. Многие говорят, что хотят ей воспользоваться.
Как COVID-19 влияет на жизнь ваших пациентов?
Доктор Гольдманн: Хронически больные пациенты, которые регулярно зависят от лекарств, конечно, боятся, что у них не будет достаточно запасов лекарств во времена эпидемии. С генной терапией они надеются, что им больше не нужен запас, потому что одной инъекции может хватить на долгое время.
Могут ли генные методы лечения стать стандартом для пациентов с гемофилией или они подходят только некоторым пациентам?
Доктор Голдманн: Это зависит от того, насколько хорошо они будут работать и каковы побочные эффекты. Например, публикации текущих исследований показывают повышенные показатели печени у некоторых пациентов. Но эти нарушения обычно можно хорошо лечить временной дозой кортизона. В настоящее время существуют очень специфические для печени кортизоны, что является большим плюсом. И, конечно же, генная терапия должна вырабатывать достаточно фактора VIII, потому что пациенты хотят избавиться от постоянных инъекций. Таким образом, чем более оптимальный эффект и чем меньше побочных эффектов, тем больше пациентов подходят для генной терапии. И тем больше из них захотят её сделать. Я очень уверен в этом, тем более, что технология генной терапии стремительно развивалась в течение последних 20 лет.
Каким будет лечение гемофилии через пять или десять лет?
Доктор Гольдманн: Я думаю, что в следующие пять лет мы постепенно начнем со сложной генной терапии, особенно с пациентами, которые действительно этого хотят, хотя это сравнительно новая форма терапии. Я могу представить, что через десять лет эти методы станут еще более совершенными, и что детей с гемофилией можно будет лечить немедленно. Они получат генную терапию и больше никогда не будут говорить о болезни. Конечно, это долгий путь. Но в какой-то момент нужно начинать.
При необходимости приобретения редких лекарств вы можете заказать их в Германии. По ссылке вы может уточнить цены на лекарства из Германии доступные для заказа.
Доктор Георг Гольдманн работает старшим врачом в Институте экспериментальной гематологии и трансфузиологии (IHT) Боннского центра гемофилии – одного из крупнейших в мире центров гемофилии. Ежегодно здесь получают помощь около 1600 больных с наследственной склонностью к кровотечениям. Около 30 процентов из них страдают тяжелой формой этого редкого заболевания. В целом сотрудники Боннского центра гемофилии лечат около 20 процентов всех больных гемофилией типа А в Германии. Источник материала: https://www.pharma-fakten.de/news/details/1029-gentherapie-bei-haemophilie-viele-sagen-sie-wollen-das-unbedingt-machen/
